La prima volta che una potenza occidentale si inzuppò nella politica petrolifera in Medio Oriente fu verso la fine del 1914, quando i soldati britannici sbarcarono a Bassora, nel sud dell'Iraq, per proteggere le forniture di petrolio dalla vicina Persia. A quel tempo, gli Stati Uniti avevano scarso interesse per il petrolio del Medio Oriente o per qualsiasi progetto politico sulla regione. Le sue ambizioni all'estero erano rivolte a sud verso l'America Latina e i Caraibi e ad ovest verso l'Asia orientale e il Pacifico. Quando la Gran Bretagna si offrì di condividere il bottino del defunto impero ottomano dopo la prima guerra mondiale, il presidente Woodrow Wilson declinò. Il coinvolgimento strisciante degli Stati Uniti in Medio Oriente iniziò più tardi, durante l'amministrazione Truman, e continuò fino al 21 ° secolo.
Durante la seconda guerra mondiale, le truppe americane furono di stanza in Iran per aiutare a trasferire forniture militari nell'Unione Sovietica e proteggere il petrolio iraniano. Le truppe britanniche e sovietiche erano anche di stanza sul suolo iraniano. Dopo la guerra, il leader russo Joseph Stalin ritirò le sue truppe solo dopo che il presidente Harry Truman protestò per la loro continua presenza e minacciò di cacciarle.
Mentre si opponeva all'influenza sovietica in Iran, Truman consolidò le relazioni dell'America con Mohammed Reza Shah Pahlavi, lo Shah dell'Iran, e portò la Turchia nell'Organizzazione del Trattato del Nord Atlantico (NATO), chiarendo all'Unione Sovietica che il Medio Oriente sarebbe stato un freddo Zona calda di guerra.
Truman accettò il piano di spartizione delle Nazioni Unite del 1947 in Palestina, concedendo il 57 percento della terra a Israele e il 43 percento alla Palestina, e fece pressioni personali per il suo successo. Il piano perse il sostegno delle nazioni membri delle Nazioni Unite, soprattutto quando le ostilità tra ebrei e palestinesi si moltiplicarono nel 1948 e gli arabi persero più terra o fuggirono. Truman riconobbe lo Stato di Israele 11 minuti dopo la sua creazione, il 14 maggio 1948.
Tre importanti eventi hanno definito la politica mediorientale di Dwight Eisenhower. Nel 1953, il presidente Dwight D. Eisenhower ordinò alla CIA di deporre Mohammed Mossadegh, il popolare leader eletto del parlamento iraniano e un ardente nazionalista che si opponeva all'influenza britannica e americana in Iran. Il colpo di stato ha gravemente offuscato la reputazione americana tra gli iraniani, che hanno perso la fiducia nelle dichiarazioni americane di protezione della democrazia.
Nel 1956, quando Israele, la Gran Bretagna e la Francia attaccarono l'Egitto dopo che l'Egitto nazionalizzò il Canale di Suez, un furioso Eisenhower non solo rifiutò di unirsi alle ostilità, ma pose fine alla guerra.
Due anni più tardi, mentre le forze nazionaliste avanzavano in Medio Oriente e minacciavano di rovesciare il governo a guida cristiana del Libano, Eisenhower ordinò il primo sbarco delle truppe statunitensi a Beirut per proteggere il regime. Lo spiegamento, della durata di soli tre mesi, pose fine a una breve guerra civile in Libano.
Il presidente John F. Kennedy, secondo alcuni storici, non era molto coinvolto in Medio Oriente. Ma come sottolinea Warren Bass in "Support Any Friend: Kennedy's Middle East and the Making of the US-Israel Alliance", Kennedy ha cercato di sviluppare un rapporto speciale con Israele diffondendo gli effetti delle politiche della guerra fredda dei suoi predecessori verso i regimi arabi.
Kennedy aumentò gli aiuti economici per la regione e lavorò per ridurre la polarizzazione tra le sfere sovietica e americana. Mentre l'alleanza degli Stati Uniti con Israele fu consolidata durante il suo mandato, l'amministrazione abbreviata di Kennedy, mentre ispirò brevemente il pubblico arabo, non riuscì in gran parte a molestare i leader arabi.
Il presidente Lyndon Johnson ha concentrato gran parte delle sue energie sui suoi programmi della Great Society in patria e sulla guerra del Vietnam all'estero. Il Medio Oriente è rientrato nel radar della politica estera americana con la guerra dei sei giorni del 1967, quando Israele, dopo l'aumento della tensione e delle minacce da tutte le parti, ha prevenuto quello che caratterizzava come un imminente attacco da Egitto, Siria e Giordania.
Israele occupò la Striscia di Gaza, la penisola egiziana del Sinai, la Cisgiordania e le alture del Golan in Siria e minacciò di andare oltre. L'Unione Sovietica ha minacciato un attacco armato se lo avesse fatto. Johnson mise in allerta la sesta flotta mediterranea della Marina americana, ma costrinse anche Israele ad accettare un cessate il fuoco il 10 giugno 1967.
Umiliati dalla guerra dei sei giorni, Egitto, Siria e Giordania tentarono di riconquistare il territorio perduto attaccando Israele durante il giorno sacro ebraico di Yom Kippur nel 1973. L'Egitto riacquistò terreno, ma alla fine la sua terza armata fu circondata da un esercito israeliano guidato di Ariel Sharon (che sarebbe poi diventato primo ministro).
I sovietici proposero un cessate il fuoco, ma fallirono e minacciarono di agire "unilateralmente". Per la seconda volta in sei anni, gli Stati Uniti affrontarono il loro secondo grande e potenziale confronto nucleare con l'Unione Sovietica in Medio Oriente. Dopo quello che la giornalista Elizabeth Drew ha descritto come "Strangelove Day", quando l'amministrazione del presidente Richard Nixon ha messo le forze americane in massima allerta, l'amministrazione ha convinto Israele ad accettare un cessate il fuoco.
Gli americani sentirono gli effetti di quella guerra attraverso l'embargo arabo del petrolio del 1973, durante il quale i prezzi del petrolio salirono alle stelle, contribuendo a una recessione un anno dopo.