La storia dell'antidepressivo Prozac

Prozac è il nome registrato di fluoxetina cloridrato, uno degli antidepressivi più ampiamente prescritti al mondo. È stato il primo prodotto di un'importante classe di farmaci per la depressione chiamati inibitori selettivi del reuptake della serotonina o SSRI. La storia della droga risale ai primi anni '70, quando iniziò a emergere il ruolo della serotonina nella depressione, secondo David T. Wong, K.W. Perry e F.P. Bymaster, nel loro articolo di settembre 2005, "The Discovery of Fluoxetine Hydrochloride (Prozac)", pubblicato sulla rivista "Nature Reviews: Drug Discovery."Aggiungono:

"Questi studi hanno portato alla scoperta e allo sviluppo dell'inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina fluoxetina cloridrato (Prozac; Eli Lilly), che è stato approvato per il trattamento della depressione dall'FDA statunitense nel 1987."

Prozac è stato introdotto per la prima volta sul mercato statunitense nel gennaio 1988 e ha ottenuto lo status di "più prescritto" entro due anni.

L'invenzione di Prozac

La storia di Prozac iniziò quando il biochimico Ray W. Fuller venne a lavorare presso Eli Lilly nel 1963, secondo lo Science History Institute:

"Nella sua ricerca Fuller aveva usato ratti trattati con cloroamphetamine, che inibiva la produzione di serotonina, per misurare gli effetti di altri farmaci sui livelli di serotonina. Fuller credeva che questo metodo avrebbe portato avanti la ricerca sulla chimica del cervello."

Altri due scienziati, Bryan Molloy e Wong, che sono stati coautori dell'articolo precedentemente citato nell'introduzione, si sono uniti a Fuller nel suo lavoro a Eli Lilly. Nel 1971 sia Molloy che Wong parteciparono a una conferenza sulla neurotrasmissione tenuta da Solomon Snyder, un ricercatore dell'Università John Hopkins, osserva l'istituto. Snyder "aveva sminuzzato il cervello di ratto, separato le terminazioni nervose e creato un estratto di terminazioni nervose che funzionava allo stesso modo delle cellule nervose viventi".

Wong ha quindi utilizzato questa tecnica per testare gli effetti di vari composti, uno dei quali è stato trovato per bloccare il ricupero della serotonina senza effetti collaterali. Il composto, la fluoxetina, divenne il farmaco che alla fine fu chiamato Prozac.

È interessante notare che Eli Lilly prima ha testato Prozac come trattamento per la pressione alta e poi come "un agente anti-obesità", ha osservato Anna Moore in un articolo del 2007 su Il guardiano, un giornale britannico. Alla fine, dopo ulteriori studi di Fuller, Malloy e Wong, Eli Lilly ha cercato e ottenuto l'approvazione della FDA (nel dicembre 1987) e il mese successivo ha iniziato a commercializzare Prozac "come felicità in un blister", ha osservato Moore.

Vendite alle stelle

Le vendite del farmaco sono decollate: alla fine del 1988, 2,5 milioni di prescrizioni sono state dispensate in America, secondo Siddhartha Mukherjee nel suo articolo "Post-Prozac Nation: The Science and History of Treating Depression", pubblicato in La rivista del New York Times nell'aprile 2002, un anno in cui il numero di prescrizioni Prozac era salito a oltre 33 milioni all'anno.

Sebbene altri antidepressivi abbiano preso il primo posto, Prozac era ancora il sesto farmaco più popolare negli Stati Uniti con 24,5 milioni di prescrizioni annuali nel 2015, secondo Tim Hrenchir nel suo articolo, "10 farmaci antidepressivi più prescritti", pubblicato in Luglio 2018 su NewsMax Health.

Come funziona

Prozac agisce aumentando i livelli cerebrali di serotonina, un neurotrasmettitore che si ritiene influenzi il sonno, l'appetito, l'aggressività e l'umore. I neurotrasmettitori sono sostanze chimiche che trasportano messaggi tra le cellule nervose. Sono secreti da una cellula e raccolti dalle proteine ​​del recettore sulla superficie di un'altra. Un neurotrasmettitore viene o distrutto o recuperato nella cellula che lo ha prodotto dopo la consegna del messaggio. Questo processo è noto come reuptake. 

L'effetto della serotonina viene amplificato quando viene inibita la ricaptazione. Sebbene non sia del tutto noto il motivo per cui l'aumento dei livelli di neurotrasmettitore riduce la gravità di una depressione, è possibile che un aumento dei livelli di serotonina causi cambiamenti nella concentrazione cerebrale di recettori che si legano ai neurotrasmettitori. Ciò potrebbe rendere il cervello fisicamente più capace di sentirsi bene.

Dalla sua introduzione negli Stati Uniti, Prozac ha incontrato recensioni contrastanti di scienziati, pazienti e medici e ha suscitato la sua parte di dibattito.

Controversie e prove cliniche

Nel suo libro del 1994 "Prozac Nation", Elizabeth Wurtzel scrisse di un'esperienza "quasi trascendentale" dopo aver iniziato a prendere la droga, passando da "un'assenza di affetto, assenza di sentimento, assenza di risposta, assenza di interesse" e un "suicidio fantasticheria "verso uno stato generalmente felice.In effetti, il libro di Wurtzel ha aiutato l'antidepressivo a ottenere una popolarità ancora maggiore. Peter Kramer nel suo libro del 1993, "Ascoltare Prozac" ha coniato il termine "meglio che bene" nel descrivere come i pazienti si sentivano dopo aver assunto il farmaco.

Ma altri hanno iniziato a mettere in discussione l'efficacia di Prozac, come lo psicologo Irving Kirsch che ha scritto un articolo nel 1998 sulla rivista Prevenzione e trattamento intitolato "Ascoltare Prozac ma ascoltando il placebo", in cui sosteneva che gli antidepressivi, incluso Prozac, erano molto meno efficaci di quanto si credesse. Nel 2010, ha pubblicato un libro con lo stesso argomento intitolato "I nuovi farmaci dell'Imperatore: esplodere il mito antidepressivo".

Sono stati condotti studi clinici che hanno supportato e messo in dubbio l'efficacia di Prozac. Ad esempio, Jay C. Fournier, et al., In un articolo del 2010 pubblicato su JAMA, chiamato "Effetti antidepressivi sui farmaci e gravità della depressione: una meta-analisi a livello di paziente", ha valutato i dati dei pazienti da sei studi e ha scoperto che tutti gli antidepressivi, incluso fluoxetina cloridrato, hanno mostrato "un'efficacia minima nella depressione da lieve a moderata". Al contrario, in una revisione sistematica della letteratura del 2009, il National Institute of Care and Clinical Excellence ha scoperto che esistevano forti prove dell'efficacia degli SSRI, incluso Prozac.

Gioco e uso continuato

PBS nella sezione People and Discoveries del suo sito web rileva che sono emersi anche rapporti secondo cui alcuni pazienti si sono sentiti più suicidi quando erano su Prozac. Altri riferimenti negativi a Prozac hanno anche iniziato a emergere nella società, osserva PBS:

"Gli avvocati hanno iniziato a difendere i sospettati di omicidio dicendo che qualunque cosa facessero, era sotto l'influenza di una droga - Prozac".

In tutto, ci sono stati contraccolpi contro Prozac e in seguito contraccolpi contro i contraccolpi. Il farmaco alla fine si stabilì nel mezzo del pacchetto di antidepressivi. Come notato, Prozac non è più l'antidepressivo più prescritto, ma continua a occupare un posto nel "formulario del farmacista", come lo descrive PBS: è oggi una delle dozzine di farmaci negli Stati Uniti che continuano a essere prescritti per milioni per l'antidepressione.