Gli Stati Uniti entrarono in guerra con il Messico nel 1846. La guerra durò due anni. Entro la fine della guerra, il Messico avrebbe perso quasi la metà del suo territorio negli Stati Uniti, comprese le terre dal Texas alla California. La guerra è stata un evento chiave nella storia americana in quanto ha adempiuto al suo "destino manifesto", includendo la terra dall'Oceano Atlantico al Pacifico.
Negli anni '40 del XIX secolo, l'America fu colpita dall'idea del destino manifesto: la convinzione che il paese dovesse estendersi dall'Atlantico all'Oceano Pacifico. A tale scopo, l'America aveva due aree: il territorio dell'Oregon, occupato sia dalla Gran Bretagna che dagli Stati Uniti, e le terre occidentali e del sud-ovest di proprietà del Messico. Il candidato alla presidenza James K. Polk ha pienamente abbracciato il destino manifesto, correndo anche con lo slogan "54'40" o Fight ", riferendosi alla linea di latitudine nord a cui credeva che la parte americana del Territorio dell'Oregon dovesse estendersi. Nel 1846, il La questione dell'Oregon è stata risolta con l'America e la Gran Bretagna ha deciso di stabilire il confine al 49 ° parallelo, una linea che si trova ancora oggi come confine tra Stati Uniti e Canada.
Tuttavia, le terre messicane erano considerevolmente più difficili da raggiungere. Nel 1845, gli Stati Uniti avevano ammesso il Texas come stato schiavo dopo aver raggiunto l'indipendenza dal Messico nel 1836. Mentre i texani credevano che il loro confine meridionale dovesse essere sul fiume Rio Grande, il Messico affermava che avrebbe dovuto essere sul fiume Nueces, più a nord.
All'inizio del 1846, il presidente Polk inviò il generale Zachary Taylor e le truppe americane per proteggere l'area contesa tra i due fiumi. Il 25 aprile 1846, un'unità di cavalleria messicana di 2000 uomini attraversò il Rio Grande e tese un'imboscata a un'unità americana di 70 uomini guidata dal capitano Seth Thornton. Sedici uomini furono uccisi e cinque furono feriti. Cinquanta uomini furono fatti prigionieri. Polk ne approfittò come un'opportunità per chiedere al Congresso di dichiarare guerra al Messico. Come ha affermato,
"Ma ora, dopo aver ribadito minacce, il Messico ha oltrepassato il confine degli Stati Uniti, ha invaso il nostro territorio e versato sangue americano sul suolo americano. Ha proclamato che le ostilità sono iniziate e che le due nazioni sono ora in guerra."
Due giorni dopo, il 13 maggio 1846, il Congresso dichiarò guerra. Tuttavia, molti hanno messo in dubbio la necessità della guerra, specialmente i settentrionali che temevano un aumento del potere degli stati schiavi. Abraham Lincoln, allora rappresentante dell'Illinois, divenne un critico vocale della guerra e sostenne che non era necessario e ingiustificato.
Nel maggio 1846, il generale Taylor difese il Rio Grande e quindi condusse le sue truppe da lì a Monterrey, in Messico. Fu in grado di catturare questa città chiave nel settembre 1846. Gli fu quindi detto di mantenere la sua posizione con soli 5.000 uomini mentre il generale Winfield Scott avrebbe condotto un attacco a Città del Messico. Il generale messicano Santa Anna ne approfittò e il 23 febbraio 1847, vicino al ranch di Buena Vista, incontrò Taylor in battaglia con circa 20.000 truppe. Dopo due feroci giorni di combattimenti, le truppe di Santa Anna si ritirarono.
Il 9 marzo 1847, il generale Winfield Scott sbarcò a Veracruz, in Messico, guidando le truppe per invadere il Messico meridionale. Nel settembre 1847, Città del Messico cadde su Scott e le sue truppe.
Nel frattempo, a partire dall'agosto 1846, alle truppe del generale Stephen Kearny fu ordinato di occupare il New Mexico. Era in grado di conquistare il territorio senza combattere. Alla sua vittoria, le sue truppe furono divise in due in modo che alcuni andarono ad occupare la California mentre altri andarono in Messico. Nel frattempo, gli americani che vivono in California si ribellarono a quella che fu chiamata la rivolta della bandiera dell'orso. Reclamarono l'indipendenza dal Messico e si chiamarono Repubblica della California.
La guerra messicana si concluse ufficialmente il 2 febbraio 1848, quando l'America e il Messico accettarono il Trattato di Guadalupe Hidalgo. Con questo trattato, il Messico ha riconosciuto il Texas indipendente e il Rio Grande come confine meridionale. Inoltre, attraverso la Cessione messicana, l'America aveva bisogno di terre che includessero parti dell'attuale Arizona, California, New Mexico, Texas, Colorado, Nevada e Utah.
Il destino manifesto dell'America sarebbe stato completo quando, nel 1853, avrebbe completato l'acquisto Gadsden per $ 10 milioni, un'area che comprende parti del New Mexico e dell'Arizona. Stavano progettando di utilizzare quest'area per completare la ferrovia transcontinentale.