Al suo apice, verso il 500 a.C., la dinastia fondatrice dell'Impero persiano chiamato achemenidi conquistò l'Asia fino al fiume Indo, in Grecia e nel Nord Africa, compresi quelli che oggi sono l'Egitto e la Libia. Comprendeva anche l'Iraq moderno (antica Mesopotamia), l'Afghanistan, nonché probabilmente lo Yemen e l'Asia Minore dei giorni nostri.
L'impatto dell'espansionismo dei persiani fu sentito nel 1935 quando Reza Shah Pahlavi cambiò il nome del paese noto come Persia in Iran. "Eran" era ciò che gli antichi re persiani chiamavano le persone che governavano che ora conosciamo come l'Impero persiano. I persiani originali erano di lingua ariana, un gruppo linguistico che comprendeva un gran numero di persone sedentarie e nomadi dell'Asia centrale.
L'inizio dell'impero persiano è stato fissato in tempi diversi da diversi studiosi, ma la vera forza dietro l'espansione era Ciro II, noto anche come Ciro il Grande (circa 600-530 a.C.). L'impero persiano fu il più grande della storia per i successivi due secoli fino a quando non fu conquistato dall'avventuriero macedone, Alessandro Magno, che stabilì un impero ancora più grande, in cui la Persia era solo una parte.
Gli storici in genere dividono l'impero in cinque periodi.
Ciro il Grande (governato 559-530) fu il fondatore della dinastia achemenide. La sua prima capitale fu ad Hamadan (Ecbatana) ma alla fine la trasferì a Pasargadae. Gli achemenidi crearono la strada reale da Susa a Sardi che in seguito aiutò i Parti a stabilire la via della seta e un sistema postale. Il figlio di Ciro, Cambise II (559-522, r. 530-522 a.C.) e poi Dario I (noto anche come Dario il Grande, 550-487 a.C., r. 522-487 a.C.) ampliò ulteriormente l'impero; ma quando Dario invase la Grecia, iniziò la disastrosa guerra persiana (492-449 / 448 a.C.); dopo la morte di Dario, il suo successore Serse (519-465, r. 522-465) invase nuovamente la Grecia.
Dario e Serse persero le guerre greco-persiane, stabilendo in effetti un impero per Atene, ma in seguito i sovrani persiani continuarono a interferire negli affari greci. Artaserse II (r. 465-424 a.C.), che regnò per 45 anni, costruì monumenti e santuari. Quindi, nel 330 a.C., i Greci macedoni guidati da Alessandro Magno rovesciarono l'ultimo re achemenide, Dario III (381-330 a.C.).
Dopo la morte di Alessandro, il suo impero fu suddiviso in pezzi governati dai generali di Alessandria conosciuti come i Diadochi. La Persia fu affidata al suo generale Seleuco, che stabilì quello che fu chiamato Impero Seleucide. I Seleucidi erano tutti re greci che governavano parti dell'impero tra il 312 e il 64 a.C..
I persiani ripresero il controllo sotto i Parti, sebbene continuassero ad essere fortemente influenzati dai Greci. La dinastia dei Parti (170 a.C.-224 d.C.) fu governata dagli Arsacidi, chiamati per il fondatore Arsace I, capo dei Parni (una tribù dell'Iran orientale) che prese il controllo dell'ex satrapo persiano di Parthia.
Nel 224 d.C., Ardashir I, il primo re dell'ultima dinastia persiana pre-islamica, i Sassanidi o Sassaniani che costruirono la città sconfissero in battaglia l'ultimo re della dinastia degli Arsacidi, Artabano V. Ardashir proveniva dalla provincia (sud-occidentale) di Fars, vicino a Persepoli.
Sebbene il fondatore dell'impero persiano Ciro il Grande fu sepolto in una tomba costruita nella sua capitale di Pasargadae, il corpo del suo successore Dario il Grande fu posto in una tomba scavata nella roccia nel sito di Naqsh-e Rustam (Naqs-e Rostam). Naqsh-e Rustam è una parete rocciosa, a Fars, a circa 4 miglia a nord-ovest di Persepoli.
La scogliera è il sito di quattro tombe reali degli achemenidi: le altre tre sepolture sono copie della tomba di Dario e si pensava fossero state usate per altri re achemenidi, i contenuti furono saccheggiati nell'antichità. La scogliera ha iscrizioni e rilievi di periodi pre-achemenidi, achemenidi e sasanici. Una torre (Kabah-i Zardusht, "il cubo di Zoroastro") in piedi di fronte alla tomba di Dario fu costruita all'inizio della prima metà del VI secolo a.C. Il suo scopo originale è discusso, ma sulla torre sono iscritte le opere del re sassaniano Shapur.
Vi sono prove che i primi re achemenidi potrebbero essere stati zoroastriani, ma non tutti gli studiosi sono d'accordo. Ciro il Grande era noto per la sua tolleranza religiosa nei confronti degli ebrei dell'esilio babilonese, secondo le iscrizioni sul Cilindro Ciro e documenti esistenti nell'Antico Testamento della Bibbia. La maggior parte dei sassaniani sposò la religione zoroastriana, con vari livelli di tolleranza per i non credenti, inclusa la chiesa paleocristiana.
Nel VI secolo d.C., i conflitti si intensificarono tra la dinastia sasanica dell'Impero persiano e il sempre più potente impero romano cristiano, coinvolgendo la religione, ma soprattutto il commercio e le guerre di terra. Le dispute tra la Siria e le altre province contese hanno portato a frequenti e debilitanti controversie sui confini. Tali sforzi prosciugarono i Sassaniani e anche i Romani che stavano anche mettendo fine al loro impero.
La diffusione delle forze armate sasaniche per coprire le quattro sezioni (spahbods) dell'impero persiano (Khurasan, Khurbarãn, Nimroz e Azerbaigian), ciascuno con il proprio generale, significava che le truppe erano troppo sottili per resistere agli arabi. I sassanidi furono sconfitti dai califfi arabi nella metà del VII secolo d.C. e nel 651 l'impero persiano fu chiuso.